故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。 在此过程中，楚留香结识了同样想替父亲札木合报仇的苏蓉蓉（胡静饰），在联手寻找线索的过程之中，苏蓉蓉渐渐倾心于风流倜傥的楚留香，然而楚留香心中爱慕的却是琳娘（秋瓷炫饰），殊不知琳娘在她侠骨柔情的背后隐藏了一个惊人的秘密。
陈芳彤,陈名豪,李慕宇,李艺
王子奇加奈那
李俊霆,姚筱筱,杨伊墨
孙晨竣,胡亦瑶,王星玮,乔靖雯,雷澍
林泽辉,汤加文,刘锡明,贾舒夷,胡博文,穆乐恩,曾希瑭,马淇雯,刘宴侨,赵夕汐,冯熙尧
吕昀峰,刘芮侨,赵启玥,张馨月,吴洛浛
王真儿,李媛,王泊文,刘林城,潘启言QiyanPan,金珈,李萌萌,于心灵,高名扬
刘诗诗,窦骁,郑业成,宣璐,徐娇,黄海冰,丁洁,许淇杰,白那日苏,斓曦,陈瑾,王志飞,张予曦,蒋恺,吕行,蒋雪鸣,秦焰
赵本山,唐鉴军,王小利,刘小光,宋晓峰
梅婷,陆毅,邬君梅,奚美娟,刘钧,吴倩,李晨,高露,颖儿,曹斐然,李嘉琦,董洁,沈月,林永健,孙宁,宋伊人,高至霆,姬他,刘亭作,李健,李殿尊,崔航,郭子凡,徐梦洁,郭虹,崔奕
