故事发生在明朝万历年间，德高望重受人敬仰的楚留香（朱孝天饰）来到云来客栈，寻找天下第一美女鱼尺素，同在客栈的还有身为各门派帮主的左又铮、西门千，以及龟兹王爷扎木合等人。灾难忽然降临，客栈的一干人等均因为中了“天一神水”的毒而不治身亡。神水宫的宫南燕指认楚留香是幕后黑手。为了洗清身上的不白之冤，为鱼尺素报仇，楚留香开始调查事件的真相。 在此过程中，楚留香结识了同样想替父亲札木合报仇的苏蓉蓉（胡静饰），在联手寻找线索的过程之中，苏蓉蓉渐渐倾心于风流倜傥的楚留香，然而楚留香心中爱慕的却是琳娘（秋瓷炫饰），殊不知琳娘在她侠骨柔情的背后隐藏了一个惊人的秘密。
刘浩存,宋威龙,敖瑞鹏,王奕婷,张亦驰,杨皓宇,冯兵,严屹宽,沙宝亮,左小青,岳跃利
白鹿,曾舜晞,何瑞贤,陈鑫海,赵弈钦,周洁琼,梁永棋,郑凯,赵昭仪,洪尧,孙晶晶,董春辉,潘宥诚,孙政,胡耘豪,张籽沐,金绪泽,罗泽楷,弭金,张垒,袁大宝,王亭文,于荣光,黄奕,连凯,张百乔,陈鹤一,赵晴,陈德容,左小青,信,林依轮,安悦溪,于朦胧,陈宥维,黄日莹,李倩,闻雨,李千逸,汪汐潮,杨谨睿,吴海龙,姚弛,张天启,郭昊钧
雷佳音,岳云鹏,那尔那茜,安沺,吕凉,公磊,冯嘉怡,芦芳生,赵魏,蔡鹭,阎必果,周美君,郭涛,韩童生,窦骁,张天爱,尹昉,明道
李兰迪,敖瑞鹏,余承恩,沈羽洁,任重,丁嘉丽,戴春荣,邓英,赵滨,曾泳醍,李岱昆,杨仕泽,恬妞,李晟,胡小庭,李彧,季肖冰,金九熹,郑奇,李世鹏,程泓鑫,王路晴,于轩晨,刘一宏,孙雪宁,王俊笔,潘珺雅,崔宝月,胡亦瑶
白鹿,敖瑞鹏,代露娃,常华森,韩栋,代斯,汤镇业,李彧,夏铭浩,刘令姿,梁雪峰,张鑫,程涛,程泓鑫,全伊伦,潘珺雅
梓渝,田栩宁,展轩,刘轩丞
李一桐,刘宇宁,祝绪丹,王以纶,王佑硕,昌隆,吕行,张垒,黄维德,王艳,郑国霖,陈紫函,贾景晖,王成思,苏梦芸,王丽娜,李卿,郭笑天,凌美仕,宋继扬
肖战,张婧仪,周奇,黄觉,余男,乔振宇,田小洁,沙宝亮,梁超,邢岷山,杨雨潼,邵汶,杨帆
张婧仪,周翊然,吴优,黄曦彦,刘丹,王艺荻,陈玺旭,黄毅,孙天宇,何廖侣匀,刘孜,曹卫宇,吕晓霖,崔航
陈芳彤,陈名豪,李慕宇,李艺
